博物馆惊魂2是博物馆惊魂的续作，游戏主要描述一家著名的自然历史博物馆在深夜时分，所有没有生命的收藏品包括暴龙化石匈奴王军队罗马战士，甚至山顶洞人狮子老虎，所有古物包括古生物，半夜都会复活。作为夜班守卫的主角见证了这一切。第一部作品发生在纽约的自然历史博物馆，第二部作品发生在华盛顿史密森尼博物馆，史密森尼是世界上最大的博物馆，藏品超过1.36亿件，品种繁多。